NAA40 Mutasyonunun Schizosaccharomyces pombe'de Hücre Yaşlanma Mekanizmaları Üzerine Etkilerinin İncelenmesi


Özden B., Çalıcı S. Z., Tarhan Ç.(Yürütücü)

Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje, 2022 - 2024

  • Proje Türü: Yükseköğretim Kurumları Destekli Proje
  • Başlama Tarihi: Kasım 2022
  • Bitiş Tarihi: Mayıs 2024

Proje Özeti

Yaşlanma, genetik bir programla düzenlenen ve çevresel faktörlerin de etkisiyle meydana gelen yapısal ve işlevsel değişimler sonucunda organizmayı ölüme götüren olaylar toplamıdır. Fisyon mayası S. pombe, yüksek yapılı ökaryotik organizmalara benzer hücresel ve moleküler mekanizmalara sahip olması bakımından moleküler biyoloji alanına güçlü katkılar sağlamaktadır. Son yıllarda moleküler biyoloji ve genetik alanında yapılan çalışmalar, metabolizmanın epigenomun temel düzenleyicisi olduğunu göstermektedir. Gen anlatımı ve metabolizma arasındaki ilişkiyi anlamak için histon asetil transferazlara ilişkin metabolizma odaklı çalışmalar elzemdir. N-alfa-asetiltransferaz 40 (NAA40), enzimlerin N-terminal asetiltransferaz (NAT) ailesine aittir ve oldukça iyi korunmuş bir histon asetiltransferazdır. NAA40 delesyonunun kalori kısıtlamasını taklit ettiği, H4 N-terminal asetilasyonunun kaybına sebep olduğu ve böylece strese tepki genlerinin anlatımlarının arttığı bilinmektedir. Ayrıca NAA40 delesyonunun hem genç hem de yaşlı hücrelerde stres tepkisini güçlendirdiği ve sonuç olarak uzun ömüre sebep olabileceği düşünülmektedir. Bu proje kapsamında NAA40 mutasyonuna sahip S. pombe hücreleri kullanılarak, hücrede birçok yolak ve mekanizmayı etkilediği düşünülen NAA40 mutasyonunun yaşlanma süreci ve ömür uzunluğu üzerindeki olumlu etkilerini ve bu etkilerin hangi yolaklar üzerinden gerçekleştiğini belirlemek amaçlanmaktadır.